當初，來濟和高智周、郝處俊、孫處約客居宣城石仲覽家中，石仲覽家境富裕，有器識，對待四人非常優(yōu)厚。私下里和他們談論志向，郝處俊說：“希望做到國家的宰相。”來濟和高智周也是這樣。孫處約說：“宰相或許不能希求，希望做到通事舍人就滿意了?！焙髞韥頋I吏部，孫處約才以瀛州書佐調(diào)入朝廷，來濟立即做注說“如志”，就使孫處約任通事舍人。后來都做到三公輔相。

幼遭家難

　　來濟生于江都（今江蘇省揚州市），祖籍南陽新野，東漢名將來歙十九世孫。高祖來成，北魏新野縣侯，后降梁，遷居廣陵，遂以此為家。父親來護兒，隋朝名將，曾擔任左驍衛(wèi)大將軍、左翊衛(wèi)大將軍、光祿大夫、開府儀同三司等職，封榮國公，恩禮隆密，朝臣無比。

　　隋大業(yè)十四年（618年），右屯衛(wèi)將軍宇文化及發(fā)動政變，弒殺隋煬帝。來護兒不屈于叛軍，被宇文化及殺害。同時遇害的還有來濟的大哥來楷（時為散騎郎、朝散大夫），五哥來弘（時為果毅郎將、金紫光祿大夫），六哥來整（時為武賁郎將、右光祿大夫）。 只有來濟和哥哥來恒因為太小沒有被殺。來濟家族遭難后，流離艱險，而篤志好學，有文詞，善談論，尤曉時務。唐朝時舉進士。

累官拜相

　　貞觀十七年（643年），唐太宗任命來濟為通事舍人。太子李承乾因謀逆被廢，太宗命大臣討論如何處理廢太子，無人應答，只有來濟說：“陛下上不失作慈父，下得盡天年，即為善矣?！碧谀藦U黜李承乾為庶人，但是保下了他的命，并提拔來濟為吏部考功員外郎。

　　貞觀十八年（644年），太宗任命來濟為太子李治的司議郎，兼崇賢館直學士，不久改任中書舍人，與令狐德棻等撰《晉書》。

　　貞觀二十三年（649年），太宗駕崩，太子李治繼位，是為高宗。

　　永徽二年（651年），來濟任中書侍郎，兼弘文館學士，監(jiān)修國史。

　　永徽四年（653年），來濟拜相，被任命為同中書門下三品。

　　永徽五年（654年），加銀青光祿大夫，以修國史之功封南陽縣男，賜物七百段。

　　永徽六年（655年），來濟拜中書令、檢校吏部尚書。

反對立后

　　當時，高宗想以武昭儀取代王皇后，他首先賜武昭儀封號宸妃，來濟和韓瑗勸諫：“妃子有正常名額，現(xiàn)在另立名號，這是不行的?！?/p>

　　永徽六年（655年），高宗將要立武氏為皇后，來濟和宰相韓瑗勸諫說：“王者定立皇后，是為了承嗣宗廟、做天下人的國母，應該選擇禮義名家、優(yōu)雅賢淑的人，以符合國人的愿望，迎和神靈的旨意。所以周文王立姒氏，《關雎》頌揚，恩澤施於百姓，其福就像那樣；漢成帝縱欲，以婢女為皇后，國運中途衰微，其禍患就是這樣。希望陛下詳察?！?/p>

　　然而，高宗不顧來濟、韓瑗、褚遂良、長孫無忌的反對，廢黜王皇后，立武宸妃為皇后。來濟等都不自安；武后上表稱來濟忠公，請加賞慰，但心中其實厭惡他們。

　　顯慶元年（656年），武后之子李弘被立為皇太子，來濟兼任太子賓客，進爵南陽縣侯，仍為中書令。

　　高宗曾經(jīng)問統(tǒng)治百姓的好辦法，來濟說：“過去齊桓公出游，遇見老人，給他食物，老人說：‘請送給天下人食物，給他衣服，老人說：‘請送給天下人衣服?！R桓公說：‘我府庫有限。怎能所有的人都給?’老人說：‘春天不妨礙農(nóng)事，就有糧食；夏天不妨礙養(yǎng)蠶，就有衣服。，由此來說，減省徭役，是統(tǒng)治百姓的好辦法。”這時山東役使民夫，每年另外增加幾萬人，又商議用傭錢來代替雇工，紛亂煩擾，所以來濟是針對這些所說的。

　　顯慶二年（657年），來濟又兼太子詹事。同年，許敬宗、李義府誣告來濟、韓瑗與褚遂良構成朋黨，準備謀反。褚遂良貶桂州（今廣西桂林市）都督，來濟貶臺州（今浙江省臺州市）刺史，韓瑗貶振州（今海南三亞市）刺史，終身不許回京。

戰(zhàn)死庭州

　　顯慶四年（659年），長孫無忌被逼自殺，柳奭（王皇后的舅舅）、韓瑗處死。

　　顯慶五年（660年），來濟改任庭州（在西突厥十姓的邊界，今新疆昌吉回族自治州）刺史。

　　龍朔二年（662年），西突厥部落進攻庭州。來濟統(tǒng)兵防御，對部下說：“我曾經(jīng)觸犯刑律，蒙恩赦免死罪，現(xiàn)在應當以身贖罪?！?/p>

　　于是來濟不穿甲胄，率軍出擊，力戰(zhàn)陣亡。時年五十三，追贈楚州刺史，供給靈車送回家鄉(xiāng)。